65岁的李（lǐ）老（lǎo）爷近（jìn）来（lái）出现“怪异（yì）”的症状：咳嗽不止，走两步楼梯就气喘无力，呼吸伴有奇怪（guài）的“啰音（yīn）”，嘴唇发青（qīng），手指（zhǐ）头变（biàn）杵状……家人将老人送（sòng）去医（yī）院就诊却被告知：老人（rén）患上了一种不是（shì）癌症却也异常凶险的特殊（shū）“肺炎”——特发性（xìng）肺纤维（wéi）化（IPF）......

著名呼（hū）吸病学专家、中国（guó）工程院院（yuàn）士（shì）钟（zhōng）南山曾多次指出，医（yī）生患者对IPF认识不足，超过一半患者（zhě）误诊（zhěn）。“特发性肺纤维化是一种严重的进行性（xìng）肺部疾病，目前存在的问题是大众认知低，确诊晚（wǎn），治（zhì）疗（liáo）选（xuǎn）择少。大（dà）多（duō）数患（huàn）者在疾病早期（qī）没（méi）有得（dé）到及时的发现和诊治，从而延（yán）误了疾（jí）病的（de）治（zhì）疗时机。”

"大家首先要明白IPF不等于（yú）大家平常理解的肺（fèi）纤维化，有的人患（huàn）上结核或者（zhě）慢阻肺会出现肺纤（xiān）维化，但不是（shì）IPF，IPF是目前最（zuì）难（nán）治疗的肺纤（xiān）维化。”

01

到底什么是特（tè）发性肺（fèi）纤维化(IPF)？

所（suǒ）谓‘特发性（xìng）’是指其（qí）病因不明；而‘肺’指的（de）是发病部位是肺部，‘纤维化’表明是出现了疤痕组（zǔ）织（zhī）。特发性肺纤维化（huà）会使肺（fèi）容积缩小，形成永久（jiǔ）性肺纤（xiān）维化（huà）疤痕（hén），导致缺氧并且肺功能不（bú）可逆性（xìng）地持（chí）续衰退。

由于患者肺（fèi）部组织呈蜂巢状，又（yòu）被形象地称为“网状肺”或“丝瓜筋肺”。国外有研究表明，近一半患者在确诊后的2-3年内死亡，5年生存率可低于30%，比（bǐ）子宫癌（ái）、乳腺癌（ái）、结肠癌等大多数（shù）癌症的生（shēng）存率都低（dī），因此（cǐ）又被（bèi）称为（wéi）“不是癌（ái）症的癌（ái）症（zhèng）”。

同时IPF的早期症状主要是刺激性（xìng）干咳、气喘等，常常（cháng）不被（bèi）患者重视（shì），甚至（zhì）不被医生所认识，导致患者从症状出现（xiàn）到（dào）就诊、确（què）诊，步步延迟！患者（zhě）从首个症状出（chū）现到被明确（què）诊断，通常（cháng）被延误两三（sān）年，超过55%的（de）IPF患者往（wǎng）往看过3个（gè）医生才（cái）被（bèi）明确诊断！这种情况（kuàng）即（jí）便在很多大医院都会出现（xiàn），超（chāo）过50%的患者误诊为慢阻肺、哮（xiāo）喘、充（chōng）血性心力衰竭（jié）或其他的肺部疾病。因此咳嗽久治不愈应及时确诊。

02 造成IPF组织病理学的确（què）切因素是（shì）？

全球每（měi）年IPF患病率约（yuē）(2～29)/10万，呈（chéng）逐（zhú）渐增长趋势，约以每年11%的比例增长。近年来，我国IPF患（huàn）病（bìng）发病率也呈现逐步（bù）上升的（de）趋势，且死亡率居（jū）高不下（xià）。IPF多发于50岁以上的老年人，且男性多于女（nǚ）性。疾病以隐匿性、进行性的呼吸困难和（hé）刺激性干咳为突出症（zhèng）状，伴有杵状指、皮肤（fū）发青等体征。

与IPF有关的危险因素（sù）包括：吸烟、病毒感（gǎn）染、环境污染、慢性（xìng）误吸、遗传（chuán）易感（gǎn）性和药物等。然而，这些（xiē）危（wēi）险因（yīn）素都不能对IPF的（de）广泛重塑和进展现象，以（yǐ）及肺（fèi）纤维化发病率随年龄增（zēng）大而（ér）增加（jiā）作出充（chōng）分解释。可能是（shì）上皮屏障及肺实质的非特异（yì）性损伤(如可（kě）能由上（shàng）述危（wēi）险因素所致)在易感个体（tǐ）中启动了IPF的疾病进程。

03 IPF病情进展不可预测，急性加重风险大

临床研（yán）究（jiū）发现（xiàn），IPF的疾（jí）病进展（zhǎn）具有（yǒu）不可预测性，大多数患者在最初几年内病情看似稳（wěn）定，然而一旦发（fā）生急性（xìng）加重（chóng），症状会（huì）在数天或数周内迅速加重。急（jí）性加重会（huì）显著降低患者的存（cún）活机（jī）会，有超过50%的患者在确诊后的2到3年内（nèi）肺功（gōng）能快速恶化，在经历一次或几（jǐ）次（cì）急性（xìng）加重后呼吸衰竭（jié）或去世。在亚洲，超（chāo）过（guò）40%IPF患者的死亡是（shì）由急性（xìng）加重引起（qǐ）的，急（jí）性（xìng）加重成（chéng）为了患者死亡（wáng）的首（shǒu）要原因。

04 如何确切诊（zhěn）断IPF及判别IPF急性加重？

首先，符合下列全部主要（yào）诊断标准，以及4项次要标准中（zhōng）的3项，可（kě）临床（chuáng）诊断IPF。

IPF主要诊断标准：

1、除外已知间质性肺炎（ILD）的病（bìng）因（yīn），如某些药物的毒性作用、环境污染和结缔组织疾病所致的（de）ILD。

2、异（yì）常的肺功能改变：限制性通气功（gōng）能障碍和/或气体交换障（zhàng）碍。

3、双侧肺底（dǐ）部网状阴影，在（zài）HRCT上伴（bàn）少许“磨玻璃”样改变。

4、经支气（qì）管镜肺活检（jiǎn）或支气（qì）管肺泡（pào）灌（guàn）洗无其他疾病（bìng）证据

IPF次（cì）要诊断标准：

1、年龄大于（yú）50岁（suì）

2、隐（yǐn）匿起病，不（bú）能解释的运动后呼（hū）吸困难

3、疾病持（chí）续时间（jiān）＞3个月（yuè）

4．双（shuāng）侧肺底部吸气性（xìng）爆裂音（yīn）

参照2016年由国际多学科专（zhuān）家组组（zǔ）成的AE-IPF工作组发布的工（gōng）作报告，建议将AE-IPF定义（yì）为：IPF患者在短期内出（chū）现显著的（de）急性（xìng）呼吸功（gōng）能（néng）恶化。

AE-IPF诊断标准包括：

1、 既往或当前诊断IPF；

2、通常在1个月内发（fā）生的呼吸困难急性恶化或（huò）进展

3、胸部胸部高分辨率（lǜ）CT（HRCT）表现为在原来网状阴（yīn）影或（huò）蜂窝影（yǐng）等普通型间质性（xìng）肺炎（UIP）表现背景（jǐng）上新出（chū）现双（shuāng）肺弥漫性肺内磨玻璃密度影（yǐng）（GGO）和（或）实变影（yǐng）；

4、排除（chú）心力衰（shuāi）竭或液体负荷过（guò）重（chóng）。

对（duì）于（yú）典型（xíng）AE-IPF发病的时间窗设（shè）定为1个月，如果临床医师认为符合急性加重但发生（shēng）在（zài）时间窗之外，亦可诊断判（pàn）为AE-IPF。

IPF是一种进行性不可（kě）逆肺纤维化的间质性肺炎，目（mù）前尚无任何一种药物能（néng）够（gòu）逆转或阻（zǔ）止（zhǐ）肺纤维化的发展（zhǎn）。随着对间质性肺疾病发病（bìng）机制（zhì）的深入（rù）研究，IPF治疗观（guān）念从单纯（chún）抗炎（yán）转变为抗纤维化治疗。针对（duì）肺纤（xiān）维化靶点，进行（háng）靶向治疗。

现下IPF治疗大致（zhì）分为药物（wù）治疗和非药物治疗，下一（yī）期内容我们将详细阐述（shù）IPF的治疗方法，敬（jìng）请期待~

部分文稿来源

中国实用（yòng）内科杂志

光明网

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